皮肤是人体的重要屏障 ，皮肤屏障受损将会影响伤口的愈合程度 。伤口愈合过程分为止血 、炎症 、增殖和重塑四个阶段 ，这些阶段都必须以适当的顺序进行 。伤口愈合的主要障碍包括糖尿病 、血管功能不全和局部压力变化 。目前 ，皮肤创面的常规临床治疗方法主要有手术清创 、负压治疗和反复换药等 。然而 ，由于在愈合过程中伤口内的细胞功能失调 ，这些方法的治疗效果差强人意 。干细胞分泌的外泌体可促进创面组织的再生和修复 ，但不具有靶向性和持续性 ，严重限制了其治疗潜力 。针对这一问题 ，皮肤专家研究具有持续释放外泌体促进创面修复的重组人III型胶原蛋白水凝胶促进创面组织的再生与修复 。

重组人Ⅲ型胶原蛋白(RhCol III)具有水溶性好 、无病毒隐患 、排斥率低 、生产工艺稳定等优点 。为了实现外泌体（EVs）的定点持续释放 ，我们以蒙巴拉链霉菌转谷氨酰胺酶(TGase)为交联剂 ，制备了孔径均匀 、生物相容性好的重组人Ⅲ型胶原蛋白水凝胶 。结果表明 ，rhCol III-EVs水凝胶可作为一种新型的EVs载体生物材料 ，在皮肤创面修复中具有重要的潜在应用价值 。

图1水凝胶的制备与表征

以蒙巴拉链霉菌转谷氨酰胺酶(TGase)为交联剂制备的重组人Col III水凝胶可以将外泌体持续释放到外部环境中（图1） 。通过细胞实验检测 ，结果表明rhCol III-EVs水凝胶有效地促进了巨噬细胞由M1型向M2型转化 ，促进了小鼠成纤维细胞（L929）的迁移能力和人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的血管生成（图2） 。

图2细胞模型功效检测

为了评价rhCol III-EVs水凝胶的修复治疗效果 ，还研究了其对糖尿病大鼠背部皮肤伤口愈合的调节作用(图3) 。Rh Col III水凝胶组 、EVs组和rh Col III-EVS水凝胶组均能显著提高创面修复效果 ，促进创面愈合 。值得注意的是 ，rhCol III-EVs水凝胶组的效果最佳 。使用后第14天 ，rhCol III-EVs水凝胶组创面愈合率高达94% 。rhCol III-EVs水凝胶组在伤口的皮肤肉芽组织中的效果更为明显 。通过Masson染色 ，发现rhCol III-EVs水凝胶组有更多的胶原沉积和有序的纤维 。上述结果表明该团队所设计的rhCol III-EVs复合水凝胶能够促进糖尿病创面的组织再生和胶原沉积 。

图3重组人胶体III水凝胶动物模型功效检测

普略医学持续关注皮肤健康领域 ，并研发最新缓释载药技术 。使用TGase酶交联剂制备的rhCol III水凝胶 ，可以成功地将其负载到Huc-MSCs分泌的EVS中 。RhCol III-EVs水凝胶实现了EVS的局部缓释 ，有效地促进了创面细胞的抗炎 、增殖 、迁移和成管能力 。此外 ，作为糖尿病大鼠伤口的敷料 ，它还能促进伤口愈合和组织再生 。总之 ，多功能rhCol III-EVs水凝胶可以实现EVS的持续释放 ，促进创面愈合 ，为慢性创面的治疗提供了一种新的途径 。